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抗原论文最新视觉报道_关于超抗原下列哪项是正确的(2024年11月全程跟踪)

内容来源：AI全自动内容创作接口所属栏目：热点更新日期：2024-11-27

抗原论文

重磅：“HIV-1感染导致胃肠道生发中心的B细胞消失和IgA+浆细胞减少”！这是西奈山伊坎医学院的研究，对HIV长期治疗、个性化乃至功能性治愈有一定启发，论文发表在国际科学权威刊物《科学》子刊《科学免疫学》上。首先解释一下什么是生发中心（Germinal Center, GC）？这是淋巴结和其他次级淋巴器官（如脾脏和扁桃体）中的一种特殊结构，是B细胞在抗原刺激下增殖、分化和成熟的地方，对高效抗体的生成和适应性免疫反应至关重要，成熟的B细胞最终分化为浆细胞或记忆B细胞；浆细胞分泌抗体，记忆B细胞则在体内长期保存，当再次遇到同一抗原时可以迅速应答。这是个相当复杂和创新性很强的研究，提炼以下5点： 1. 找到阻碍”抗体生成“的关键环节：HIV-1感染可能会削弱肠道生发中心（GC）B细胞的功能，从而影响中和抗体（NAb）的产生；NAb是有效控制病毒的重要因子，肠道 GC B细胞的减少可能导致病毒难以完全控制，形成肠道病毒庇护所，为HIV的长期存续提供了避难所，就是”HIV静默池“或”隐藏地“；这一发现揭示HIV感染对肠道特异性免疫的损害，为开发恢复肠道免疫的针对性治疗提供了线索。 2. 炎症和微生态失衡的长期影响：HIV感染者的肠道菌群紊乱，减少短链脂肪酸（如丁酸）生成和促进炎症代谢产物的增加，削弱肠道免疫屏障；特定菌群与免疫细胞的相互关系表明维持肠道微生态平衡的重要性，或可减缓慢性炎症并改善免疫功能。 3. 针对性IgA免疫恢复的潜在意义：肠道内的IgA抗体在维持粘膜免疫稳态方面起重要作用，HIV的病毒血症会导致肠道IgA抗体减少，但病毒抑制（病毒血症消失）后有一定恢复；提示恢复IgA产生的针对性治疗可能对感染者的长期健康有积极影响。 4. 长期抗反转录病毒治疗（ART）治疗的局限性和潜在优化方向：尽管ART有效抑制病毒复制，但对肠道免疫稳态的恢复作用有限；肠道中的浆细胞仍表现出慢性炎症状态，甚至可能加剧氧化磷酸化和线粒体代谢；因此，ART疗法或需进一步优化，考虑如何恢复肠道免疫细胞的稳态功能，以降低长期系统性炎症的风险。 5. 个性化治疗策略的潜力：由于肠道相关淋巴组织（GALT）在不同年龄、个体间有较大差异，此研究揭示有可能根据不同患者的肠道免疫和微生态特征，制定个性化治疗方案，如早期启动ART可能对维持肠道免疫稳态更为有利。综上所述，该研究揭示了HIV-1对肠道免疫的深远影响，并指出恢复肠道免疫稳态可能在HIV的功能性治愈和慢性炎症控制中扮演重要角色；恢复或增强肠道中的B细胞和浆细胞功能的新治疗方案，减少慢性炎症反应，或许有助于控制HIV的长期影响，推动功能性治愈的进展！「健闻登顶计划」「HIV治疗超话」「HIV功能性治愈探索」

宿舍隔离日记：复阳的无奈与坚韧最近真是糟透了𐟘”。我平时几乎不出门，只点外卖，没想到还是在宿舍里阳了。我是大四的学生，眼看就要毕业了，之前一直在宿舍写论文。我们宿舍的厕所是公共的，没有独立卫生间。室友们天天出门都没事，我却天天在宿舍里中招。我阳过一次，那次和甲流的后遗症特别严重，稍微累一点就咳嗽。这次去校医务室看了，医生说可能是复阳了，因为没有抗原所以没测。虽然我不太相信校医务室，但昨天难受得只能去最近的地方看看。前天晚上开始有点咳嗽，原本以为只是出汗后直接吹风扇导致的，结果一吃完药就开始咳嗽。症状像阳了又不像阳，医生开了阳了的药，吃完后喉咙更痒了，一晚上都没睡好。室友让我别吵她，实在憋不住，憋得我心肺都疼。今天我打算去问问有没有抗原卖，再去外面找个酒店住一两天。等学校论文搞定了，回家里的医院好好检查一下。心里肯定是有怨气的，我都没出门怎么就阳了呢？但我还是决定出校找个酒店住一两天再回来。希望这次能快点好起来吧。

「中国生物研究院最新 RSV F 蛋白相关研究成果登上《科学》杂志」[打call]9月27日，中国生物研究院（新型疫苗国家工程研究中心）在国际顶级学术期刊《Science》杂志以研究论文形式在线发表了最新科研成果《基于柔性区域改造的RSV F蛋白融合前构象稳定性突变设计》（Mutating a flexible region of the RSV F protein can stabilize the prefusion conformation）。该项研究利用计算结构生物学交叉学科技术，提出了基于变构调控的呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白融合前构象稳定性突变设计新策略，为更多疑难病原体疫苗的抗原优化设计提供了具有前景的新思路和新技术。中国生物研究院为该论文唯一完成单位和通讯单位。 [话筒]呼吸道合胞病毒（RSV）是导致婴幼儿、老年人严重呼吸道疾病的主要感染因素之一。RSV表面的F蛋白介导病毒与宿主细胞的膜融合过程，是疫苗研发的重要靶抗原，但是RSV F蛋白存在两种构象状态，中和活性强的融合前构象（pre-F）不稳定，会自发转变为中和活性弱的融合后构象（post-F）状态。因此，如何将RSV F蛋白稳定到pre-F构象状态，阻止构象转变过程的发生是其作为靶抗原进行疫苗开发的关键。 [微风]将蛋白质锁定到特定构象状态的常用策略是直接稳定其发生大幅度结构转变的区域，本研究另辟蹊径，利用计算结构生物学技术，对RSV F蛋白的结构及其动力学性质进行了计算分析，识别出与其大幅度构象转变运动相互耦合的关键调控区域，在此基础上提出了基于变构调控的抗原稳定新策略。通过对构象转变关键调控部位的突变设计，构建了多个RSV F蛋白突变体，利用体外实验和动物体内免疫实验，验证并筛选获得了一款优选突变体抗原用于疫苗开发。 [鲜花]动物免疫实验显示，所设计的RSV F蛋白突变体具有良好的免疫原性，且对A、B两种亚型RSV均具有良好的中和活性。在棉鼠攻毒实验中，该突变体抗原也表现出良好的免疫保护效果。同时，通过冷冻电镜解析获得了改造后抗原的空间结构，证实了所设计的突变体蛋白成功稳定于pre-F构象状态。综上所述，该研究通过多学科交叉融合，实现了RSV F蛋白融合前构象的稳定性突变设计，这一研究成果为计算结构生物学技术在疫苗抗原优化设计中的应用提供了新策略，有望进一步推动基于计算和结构的创新疫苗研发新进展。

大学学习分享 | 语言模型助力抗体进化最近在学术界掀起波澜的一篇论文，发表在4月的《Nature Biotechnology》上，真是让人眼前一亮。这篇论文用蛋白质语言模型来进化抗体，简直是跨学科合作的典范。要知道，在《Nature》及其子刊上发表关于AI药物发现的论文并不罕见，但涉及到进化算法的论文就非常稀缺了。从计算方法上看，这篇论文的思路非常简单。首先，它模拟了进化的思想来迭代抗体序列。然后，利用预训练的语言模型来提供序列中氨基酸变异的概率。最后，通过抗体和抗原的结合亲和力来施加选择压力。其中，语言模型的作用相当于一种变异算子，这是全文最大的亮点。其实，这种“模型指导变异”的策略在2018年发表在《Chem》上的一篇用遗传算法进化AMP的论文中就已经出现过。不过，这篇论文在交叉学科中灵活运用了这种方法，再加上大量的生化实验，竟然真的能在《Nature》上发表，真是让人佩服得五体投地！𐟑𐟑𐟑 所以，大家在学习过程中也要灵活运用各种方法和工具，说不定也能创造出令人惊叹的成果呢！加油吧，未来的科学家们！𐟒갟’갟’ꀀ

关于曹老师和简学神他们最新发的那篇Nature（图一），有朋友在后台点播，但这个真的不用咱来搬运了吧……他们自己公众号就有详细的一手中文解读，传送门：《Nature | 曹云龙课题组揭示新冠病毒流行谱系...》。咱这里只从贩卖焦虑的角度出发划个重点，请品鉴图二，这个是作者原话；以及图三，这个是论文里相应的配图，也就是大家喜闻乐见的抗原地图[二哈] 另外，关于各位多年以前打过的灭活疫苗，有一个功效之前提到过几次，但这篇paper表达得更直观，具体请品鉴图四——如果在座各位在喜提BA.5/BF.7/XBB/JN.1等感染之前没打过灭活疫苗，那么针对各位对免疫背景逃逸能力最强的毒株就是原始株（以及Delta等各种早期变异株）——所以是什么阻止了原始株杀回马枪呢？[摊手] 最后，简单提一嘴，疫苗的保护效力不应该只看中和抗体的跑分成绩……这里咱就不展开了，可能到时候@Apocalypse-锐锐哥会码大篇——但总之，咱自己已经是九针侠了，并且从第三针之后的每一针都是抗原成分落后八条街的mismatch——各位可以把这个理解为咱自带干粮的义务带货吧[摊手]

重磅：我国优秀青年科学家曹云龙在国际科学权威期刊《Nature/自然》上发表论文解析：“从XBB到JN.1，新冠病毒的抗原性转变引发的抗体应答演变”！对疫苗的抗原选择非常有启发性，提炼几点如下： 1. JN.1变异株诱导最强的中和抗体：对无新冠病毒感染的个体，JN.1变异株抗原诱发对其子变异株更强的中和抗体反应，说明JN.1诱发免疫反应优于其他株系；JN.1的“孩子”一大堆，包括KP.2、KP.3.1.1、KP.2.3、KP.3、KP.3.1.1和LB.1等。 2. KP.3变异株具备高免疫逃逸能力：KP.3变异株展现出强大的免疫逃逸能力及受体结合能力，KP.3对现有免疫屏障的挑战更大，有可能成为未来优势株。 3. JN.1诱导的记忆B细胞优于其他株系：对约2000个受体结合域（RBD）特异性抗体分析，发现JN.1诱导的记忆B细胞在质量和数量上均优于其他株系，为后续免疫反应奠定了基础。 4. IGHV3-53/3-66来源的中和抗体：针对JN.1的主要中和抗体来源于IGHV3-53/3-66，这些抗体对原始株和JN.1变异株具有广泛反应，然而，KP.2和KP.3能逃避部分由JN.1诱导的抗体，进一步支持“更新”（update）疫苗至KP.2或KP.3的必要性。 5. JN.1引发的奥密克戎特异抗体具有广泛效力：对奥密克戎系列变异表现出强效，同时对“逃逸热点”已发生突变的变异形成更强的免疫逃逸屏障，进一步提高免疫保护。 6. IGHV3-53/3-66来源的抗体交叉反应：IGHV3-53/3-66抗体与所有奥密克戎的特异抗体有竞争作用，解释了mRNA疫苗接种人群发生的显著免疫印迹现象，虽然这些人感染的不同新冠病毒变异株。结论：在现阶段，JN.1变异株诱导的抗体表现出更优的广泛中和效力，但随着KP.2和 KP.3的免疫逃逸能力增加，及时“更新”抗KP.2或KP.3的加强针是必要的！「健闻登顶计划」「新冠病毒突变与抗体」

#营养健康新风尚# 肝脏，是协调乙肝病毒介导免疫应答的独特靶器官，并且由肠道微生物来源的配体或代谢产物，通过肝脏与肠道轴来实现此过程。最近，我国学者在《细胞》系列的《医学报告》上发表了1篇论文。研究发现，益生菌组合长双歧杆菌，以及嗜酸乳杆菌和粪肠球菌及其代谢产物亚精胺，通过自噬增强细胞免疫，促进乙型肝炎病毒的清除，帮助加速血清乙肝表面抗原的下降。这项研究成果说明，益生菌及其代谢产物亚精胺，具备促进乙型肝炎患者功能性治愈的潜力。

10月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，合源生物纳基奥仑赛注射液获批一项临床试验默示许可，针对适应症为难治性系统性红斑狼疮相关的免疫性血小板减少症（SLE-ITP）。纳基奥仑赛为靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液。根据合源生物新闻稿，这也是该产品在自身免疫性疾病治疗领域获得的第一张IND批件。今年7月，《新英格兰医学杂志》 (NEJM）在线发表了该产品治疗SLE-ITP的研究论文，展现了其良好并持久的疗效和安全性。根据合源生物此前新闻稿介绍，这也是全球范围内首次将CD19 CAR-T细胞疗法应用于SLE-ITP的治疗。合源生物「纳基奥仑赛」获批临床，针对系统性...

【张楹团队：先导编辑助力精准表位改造，破解免疫治疗在靶毒性难题】近日，武汉大学医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心、泰康生命医学中心、武汉大学中南医院张楹团队在Cell Stem Cell杂志上在线发表了题为“Epitope prime editing shields hematopoietic cells from CD123 immunotherapy for acute myeloid leukemia”的研究论文，介绍了一种基于碱基编辑器和先导编辑器的抗原表位精准编辑策略，用于AML的免疫治疗。在本研究中，张楹团队利用碱基编辑器和先导编辑器，对造血干细胞/祖细胞（HSPCs）中的CD123抗原表位进行了精准编辑，在确保CD123功能和表达不变的情况下，让表位编辑后的HSPCs成功避免了被CAR-T细胞识别和清除。该研究为AML等恶性疾病的精准免疫治疗开辟了新的突破口，展示了精准表位编辑技术的潜力，未来有望应用于更广泛的临床治疗领域。戳链接↓↓↓网页链接和小武一起来看看吧！「武大快递」「武大学术科研」

【Front Immunol：新研究表明食物抗原可抑制小肠肿瘤发生】在一项新的研究中，来自日本理化学研究所综合医学科学中心的Hiroshi Ohno及其研究团队发现，牛奶蛋白等食物抗原有助于防止肿瘤在我们的肠道（特别是小肠）中生长。他们的实验揭示了这些蛋白如何触发肠道免疫系统，从而有效阻止新肿瘤的产生。相关研究结果于2024年9月17日在线发表在Frontiers in Immunology期刊上，论文标题为“Food antigens suppress small intestinal tumorigenesis”。网页链接

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