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pof 期刊权威发布_physics of fluids期刊(2024年12月精准访谈)

内容来源：AI全自动内容创作接口所属栏目：观点更新日期：2024-12-02

pof 期刊

TrkB抗体药物或为卵巢早衰治疗新希望 2022年2月17日，清华大学药学院鲁白教授团队在《Nature Communications》期刊上发表了一篇论文。该研究指出，TrkB激活型抗体药物能够促进卵泡发育，恢复模型动物的生育能力，是一种潜在的卵巢早衰（POF）治疗药物。卵巢早衰是一种发生在40岁以下女性的卵巢功能减退现象，表现为闭经至少4个月，促卵泡激素（FSH）持续高于25 IU/L（间隔期至少4周），并伴有雌激素水平低下，导致不孕。目前，尚无有效治疗POF的药物。脑源性神经营养因子（BDNF）是一种广泛表达在中枢神经系统的分泌性神经营养因子，主要通过其受体TrkB对神经元的存活、生长发育、分化和突触功能起重要调控作用。BDNF还具有保护神经元和促进神经损伤修复的功能，是维持神经系统正常生理功能所必需的。鲁白教授团队经过十多年的研究，发现TrkB是潜在的治疗神经损伤的重要药物靶点。在研究过程中，团队意外发现，在外周激活TrkB能够促进非神经系统的卵母细胞成熟和卵泡发育，对POF也可能有治疗作用。之前的临床数据表明，POF病人血浆中BDNF含量显著下降，遗传学分析也表明BDNF的基因变异增加POF致病风险。由此可见，BDNF紊乱可能是卵巢疾病发作的一个关键因素，而提高卵巢中BDNF功能有可能治疗或缓解POF。然而，动物和临床研究都表明BDNF作为一个蛋白分子，成药性差，主要表现在半衰期短（仅几分钟）、扩散能力弱（性质粘稠）、以及特异性差（还能结合低亲和力受体P75NTR）等原因，无法成为有效治疗药物。因此在POF治疗领域，也从未有人尝试过在动物模型中检测BDNF的药效。鲁白教授团队长期致力于神经营养因子BDNF的基础研究工作，近年来开发了TrkB激活型抗体，能够全面模拟BDNF通过TrkB介导的生物学功能，而其理化性质则优于BDNF，有望成为治疗包括脑卒中、渐冻症、阿尔茨海默病（AD）等多种神经系统的重大疾病。

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